類器官領(lǐng)域重磅新聞| FDA宣布計劃逐步取消對單克隆抗體和其他藥物的動物試驗(yàn)要求
2025-04-27 11:32
美國FDA宣布將逐步放棄動物實(shí)驗(yàn)原則
2025年4月10日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布了一項(xiàng)開創(chuàng)性舉措，將在單克隆抗體療法及其他藥物的開發(fā)中，以更有效且與人類相關(guān)的方法取代動物實(shí)驗(yàn)。FDA旨在提高藥物安全性、加速評估流程、減少動物實(shí)驗(yàn)，并降低研發(fā)成本和藥品價格。這一目標(biāo)將通過使用基于人工智能的計算模型、細(xì)胞系和類器官毒性測試等實(shí)驗(yàn)室方法來實(shí)現(xiàn)，這些方法統(tǒng)稱為新方法技術(shù)（NAMs）數(shù)據(jù)。該政策將立即開始實(shí)施，適用于試驗(yàn)性新藥申請，并鼓勵納入NAMs數(shù)據(jù)。這意味著著藥物評估模式的重大轉(zhuǎn)變。
這一舉措并非突然。早在2023年1月10日，F(xiàn)DA就宣布將不再要求新藥上市前必須進(jìn)行動物試驗(yàn)。這標(biāo)志著自1938年推出以來，持續(xù)了80多年的藥物安全監(jiān)管條例走向歷史盡頭，采用新的藥物評估方式取代動物實(shí)驗(yàn)成為未來導(dǎo)向。
類器官將成為新藥安全性評價更好的選擇
伴隨政策變化，行業(yè)認(rèn)知也隨之更改。2024年4月12日，中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會發(fā)布《難治性肺癌中國專家共識》，其中明確指導(dǎo)了包括類器官芯片在內(nèi)的多種精準(zhǔn)診療新技術(shù)方案。（該共識具體介紹可點(diǎn)擊查閱前文： 2024最新專家共識，類器官芯片技術(shù)被推薦為精準(zhǔn)診療新策略?。?/a>
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這其實(shí)并非類器官芯片技術(shù)在國內(nèi)官方文件中的第一次亮相。更早之前，就已經(jīng)有多項(xiàng)腫瘤精準(zhǔn)診療相關(guān)文件，對類器官與器官培養(yǎng)芯片技術(shù)提出支持。
2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了全球首個完全基于“類器官芯片”研究并獲得臨床前數(shù)據(jù)的新藥(NCT04658472)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。這一里程碑事件，意味著“類器官芯片”實(shí)驗(yàn)正式介入傳統(tǒng)動物實(shí)驗(yàn)和臨床人體實(shí)驗(yàn)之間，作為藥物安全性評價新的替代技術(shù)方案，正式獲得官方認(rèn)可。
類器官工具終極需求——實(shí)現(xiàn)芯片上的“人體”
類器官作為人體器官替代工具，與傳統(tǒng)2D細(xì)胞培養(yǎng)和動物模型相比，3D培養(yǎng)的類器官包含多種細(xì)胞類型，能夠形成具有功能的“微器官"，能更好地用于模擬器官組織的發(fā)生過程及生理病理狀態(tài)。
類器官相關(guān)研究其實(shí)早在上個世紀(jì)就開始了，這項(xiàng)技術(shù)面世的初衷，其中一個重要驅(qū)動力，是為了解決由于動物實(shí)驗(yàn)與臨床人體實(shí)驗(yàn)的種源差異導(dǎo)致的臨床前數(shù)據(jù)失真問題。由于人體是一個復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，即便明確病灶部位，但深度解析病理機(jī)制就會發(fā)現(xiàn)，臨床給藥“牽一發(fā)而動全身”，需要綜合考量細(xì)胞與細(xì)胞、組織與組織、器官與器官之間的信息流動，做到掌握全局變化。單一的類器官培養(yǎng)后用作藥物敏感性檢測，距離真正的臨床替代仍舊非常遙遠(yuǎn)?；诖?，假如我們不僅僅可以體外重構(gòu)人體類器官，同時可以模擬人體內(nèi)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控模式，通過多器官串聯(lián)培養(yǎng)，把“芯片上的類器官”（Organs- on- chips）一步步無限趨近于“芯片上的人體”（“Patient/Human-on-a-Chip”），或許可以獲取一些新的問題解決方案。
作為類器官串聯(lián)培養(yǎng)技術(shù)領(lǐng)域的先驅(qū)和領(lǐng)導(dǎo)者，德國TissUse已經(jīng)領(lǐng)先開展此類工作，并獲得成熟的商業(yè)化成果。目前，TissUse的MOC平臺支持從單一器官到復(fù)雜多器官的培養(yǎng)，甚至已經(jīng)可以做到 4-5 種器官共同串聯(lián)培養(yǎng)，現(xiàn)已有28套成熟的多類器官串聯(lián)培養(yǎng)技術(shù)方案可供用戶選用。
更多技術(shù)細(xì)節(jié)以及應(yīng)用案例介紹可點(diǎn)擊查閱前文：
芯片上的“人體”——TissUse類器官串聯(lián)培養(yǎng)系統(tǒng)
領(lǐng)先行業(yè)5年| Multi-Organ-chip多類器官串聯(lián)培養(yǎng)技術(shù)案例解析